brivanib CAS 649735-63-7 brivanib аланинат

Модель: CAS: 649735-63-7
молекулярная формула: c22h24fn5o4
содержание: 98%
молекулярная масса: 441.46
Спецификация: CP/USP/EP
Место происхождения: Shandong
Китай (материк)
Вид бизнеса: производитель, торговая компания
Основные продукты: Присадки для бензина и дизельного топлива,Фармацевтические товары,огнезащитные продукты,резиновые добавки,химикаты для обработки воды
Основные экспортные рынки: Восточная Европа

Mr. Fedor

департамент: продажи др.
Описание продукта

оплаты и доставки термины:

Условия оплаты: L/C, T/T, WU
MOQ: 1 грамм
транспортные средства: воздушный транспорт, морские перевозки, наземный транспорт

объем подачи воды:

производственная мощность: 100 кг / год
упаковка:Согласно запросу клиента
Дата доставки: в течение 7 дней

Продукт:

brivanib аланинат (МНН / USAN ) , также известный как BMS- 582664 является исследуемое , анти- онкогенными препарат для перорального введения .

Описание продукта:

Brivanib (cas: 649735-63-7)


пункт

индекс

молекулярная формула

C22H24FN5O4

молекулярная масса

441.46

Спецификация

CP/USP/EP

содержание

98%

Бриваниб аланинат (Inn / usan), также известный как bms-582664, является следственным, Противоопухолевое лекарственное средство для перорального введения. Препарат развивается с помощью bristol-myers squibb для лечения гепатоцеллюлярной карциномы или hcc (также называемой злокачественной гепатомой), Наиболее распространенный тип рака печени. Гепатоцеллюлярная карцинома является основным раком печени и чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Заболевание встречается в основном у людей с рубцами печени (цирроз) или после инфицирования гепатитом b или гепатитом c. Симптомы включают боль и отек в животе, потеря веса, слабое место, Потеря аппетита и тошнота. Гепатоцеллюлярная карцинома является тяжелой и опасной для жизни болезнью, которая связана с плохой общей выживаемостью. [2] В то время как выбор лечения зависит в основном от того, насколько развита болезнь, Единственная проверенная терапия для лечения рака - операция по удалению опухоли и трансплантации печени, Но эти методы лечения могут проводиться только у очень немногих пациентов. Другие методы лечения включают химиотерапию и иммунную терапию. Радиочастотная абляция и инъекция этанола также используются для удаления небольших опухолей.

В результате плохой функции печени, метастазов или обоих, только от 10% до 20% пациентов проходят хирургическое вмешательство. У пациентов с хирургическим вмешательством 5-летняя выживаемость составляет всего 25% 50%. Несколько химиотерапевтических агентов были оценены для лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Доксорубицин (торговое название адриамицин; Также известный как гидроксидаунорубицин), Наиболее широко используемый агент в hcc, Показала 4% -10,5% -ную частоту ответа у пациентов с hcc. Исследования показали, что общий показатель ответа (или), но нет. Общая выживаемость (os), Удваивается, когда доксорубицин вводится в комбинации с цисплатином, интерферон, И 5-фторурацила. Многозарядный ингибитор тирозинкиназы сорафениб (торговое название nexavar), Который ингибирует рецептор фактора роста эндотелия сосудов (vegfr), Рецептор фактора роста тромбоцитов, раф, с-Kit, И flt-3, Как было показано, ингибирует hcc-индуцированную пролиферацию и ангиогенез. Было показано, что сорафениб оказывает значительное улучшение в os у пациентов с hcc. На основе этих результатов, Исследователи пришли к выводу, что этот класс агентов может быть эффективным при лечении hcc. Brivanib alaninate также ингибирует рецепторы фактора роста vgfr и фибробластов (fgfr), Который, как известно, играет важную роль в этиопатогенезе hcc. встретиться, Brivanib alaninate был исследован в 29 исследованиях, Включая 4,000 Пациентов по всему миру.

биологическая активность

Бриваниб представляет собой аланиновый эфир ингибитора vegfr-2 bms-540215 и гидролизуется в активную часть bms-540215 in vivo. BMS-540215, Двойной ингибитор тирозинкиназы, Показывает сильное и избирательное ингибирование рецепторов фактора роста vegfr и фибробластов (fgfr) тирозинкиназ.

Bms-540215 является ингибитором atp-конкурента человеческого vegfr-2, С ic50 25 нмоль / л и ки 26 нмоль / л. Кроме того, он ингибирует vegfr-1 (ic50 = 380 нмоль / л) и vegfr-3 (ic50 = 10 нмоль / л). Bms-540215 также показал хорошую селективность для fgfr-1 (ic50 = 148 нмоль / л), Fgfr-2 (ic50 = 125 нмоль / л), И fgfr-3 (ic50 = 68 нмоль / л). более того, Было показано, что bms-540215 избирательно ингибирует пролиферацию эндотелиальных клеток, стимулированных vegf и fgf in vitro, с значениями ic50 40 и 276 нмоль / л, соответственно.[6][7] Он также демонстрирует противоопухолевую активность в широком спектре in vivo на нескольких уровнях дозы и индуцирует застой в больших опухолях, Предполагая, что он может играть роль в лечении гепатоцеллюлярной карциномы (hcc).

Фармакокинетические и фармакодинамические профили

Bms-582664 был первоначально приготовлен с целью улучшения растворимости в воде и биодоступности полости головного соединения bms-540215. И bms-540215, и его перорально активное эфирное пролекарство bms-582664 (бриваниб аланинат), Демонстрируют противоопухолевую активность в широком спектре in vivo в отношении множественных уровней дозы, а также эффективны при индуцировании стаза в больших опухолях. brivanib alaninate также можно безопасно дозировать в комбинации с другими целевыми и цитотоксическими лекарствами, включая паклитаксел, что приводит к усиленной противоопухолевой активности, наблюдаемой в течение длительного периода ингибирования роста опухоли. Общая выживаемость была значительно расширена бриванибом против сорафениба, Как первой, так и второй.

Механизмы действия

Точные механизмы, с помощью которых лечение бравинабом вызывает ингибирование роста, - нет. понятно хорошо. Продолжающиеся исследования показали, что бриваниб влияет на эндотелий хозяина на основе как in vitroand in vivo-эффектов). Brivanib может предотвратить распространение опухолевой массы путем отсечения питания питательных веществ и факторов роста опухолевыми клетками.

Недавнее исследование показало, что бриваниб эффективно ингибирует рост опухоли и что индуцированное бриванибом ингибирование роста связано с инактивацией vegfr-2, Повышенный апоптоз, Уменьшение плотности микрососудов, Ингибирование клеточной пролиферации, И понижающее регулирование регуляторов клеточного цикла, Включая циклин d1, CDK-2, CDK-4, Cyclin b1, И фосфо-c-myc. На основе этого исследования, Исследователи пришли к выводу, что остановка клеточного цикла из-за сокращения регуляторов положительного клеточного цикла может зависеть от наблюдаемого ингибирования роста. То же исследование показало, что лечение бриванибом также приводило к уменьшению количества пролиферирующих клеток по сравнению с контролем.

дозирование

Дозы, необходимые для достижения полного застоя опухоли, не делают. Вызывают явную токсичность, определяемую потерей веса, Смертность или неопрятный внешний вид и поведение. Пролекарство бриваниба аланитата, Который полностью гидролизуют до bms-540215 in vivo, Обладает фармакокинетическими свойствами, подходящими для перорального введения один раз в день или два раза в день. Завершенные и продолжающиеся клинические испытания показывают, что абранит бриваниба, по-видимому, является переносимым и может проявлять благоприятные фармакокинетические и фармакодинамические профили с подтверждением ингибирования мишеней в суррогатных тканях. Клинические и фармакодинамические данные поддерживают пероральное однократное введение при 800 мг. Исследовательский препарат демонстрирует многообещающую активность в качестве одного агента в hcc. Brivanib также показывает многообещающую активность в сочетании с cetuximab при колоректальном раке. В настоящее время проводятся дальнейшие оценки.

профиль безопасности

Продолжающиеся клинические испытания показали, что бриваниб имеет управляемый профиль безопасности. Пробное лекарственное средство является одним из первых агентов, демонстрирующих многообещающую противоопухолевую активность у продвинутых пациентов с ХХК, получавших предыдущий сорафениб.

неблагоприятные реакции

В клинических испытаниях бриваниб обычно хорошо переносился. Наиболее частыми побочными эффектами были усталость, гипертония и диарея.


Обратно вверх